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Il manicomio di San Niccolò fu aperto nel 1818, prendendo il nome dall'omonimo monastero presso Porta Romana che fu ceduto in proprietà all'opera pia Compagnia dei disciplinati, divenuta in seguito Società di esecutori di pie disposizioni.
Rimase sotto l'amministrazione di questa Opera pia per lunghissimo tempo, anche dopo che fu eretto in ente morale nel 1949, e nel corso della sua attività accolse non solo i cosiddetti dementi, ma anche i tignosi e le gravide occulte.
Dopo il 1870 conobbe un notevole sviluppo edilizio, aumentando le proprie capacità ricettive.
La Società di esecutori di pie disposizioni amministrò anche le cosiddette Ville di Salute, sia maschili che femminili, annesse all'Ospedale psichiatrico, ma di natura privatistica.
Con la riforma del 1978, l'Ospedale psichiatrico passò alla Unità sanitaria locale n. 30 di Siena.
Informazioni più dettagliate sono consultabili agli URL
http://www.scienzebiomediche.unisi.it/sez%20sdm/files/e_il_manicomio_di_san_niccolo.pdf
https://www.academia.edu/11771662/LOspedale_psichiatrico_di_Siena_-
Altra fonte: Giuseppe Castelli, Gli ospedali d'Italia, Milano : Medici Domus, 1941 pag 160