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L'ospedale era noto anche con i nomi Ospizio de' pellegrini e Spedale di San Giuseppe.
Trae la sua origine nel 1473 da antichi lasciti dei quali si ignora la natura.
Aveva il duplice scopo di ricoverare e soccorrere i poveri infermi di Nocera e territorio e di dare asilo precario e un sussidio ai pellegrini poveri e ai viandanti infermi.
Intorno al 1820 fu trasferito da monsignor Piervissani in una casa più ampia da lui acquistata, posta sulla strada nazionale in contrada Cappuccini.
Ricevette lasciti in denaro e in poderi, sia monsignor Piervissani il 3 gennaio 1838, che dal Comune, in data 24 marzo 1840.
Nonostante ciò la consistenza patrimoniale, che derivava dai fitti di fondi rustici locati a triennio, rimase sempre misera.
Con r.d. del 14 aprile 1864, l'Ospedale fu affidato all'amministrazione della Congregazione di carità locale.
All'8 giugno 1865 risale un regolamento amministrativo e disciplinare.
Nel 1873 iniziò ad amministrare i monti frumentari e, nel 1880, ricevette un lascito da Luigi Sassaioli, che permise di aumentare considerevolmente il proprio patrimonio e di provvedere ad opere di riparazione del fabbricato, adibito ad infermeria.
Con r.d. del 2 settembre 1892, l'Ospedale venne aperto anche ai sifilitici.
Nel 1937 passò all'amministrazione dell'Ente comunale di assistenza e nel 1939, con r.d. 16 maggio, insieme all'Opera pia Camilli, all'Orfanotrofio femminile e all'Istituto scolastico, venne decentrato nel nuovo ente Opere pie riunite di Nocera Umbra.
In virtù della legge 12 febbraio 1968 n. 132 "Enti ospedalieri e assistenza ospedaliera", con dpr. n. 1422 del 14 novembre 1970 fu trasformato nel nuovo Ente ospedaliero Ospedale civile dei pellegrini di Nocera Umbra.